Glucosamina solfato 37

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Effetti della Glucosamina e Condroitin solfato sulla cartilagine metabolismo OA: Outlook su altri nutrienti Partners In particolare Omega-3 acidi grassi astratta osteoartrite (OA) è una malattia degenerativa delle articolazioni che è caratterizzato da una crescente perdita di cartilagine, rimodellamento dell'osso periarticolare, e l'infiammazione della membrana sinoviale. Oltre la terapia OA comune con farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), il trattamento con chondroprotectives, come la glucosamina solfato, condroitin solfato, acido ialuronico, collagene idrolizzato, o nutritivi, come antiossidanti e acidi grassi omega-3 è un promettente terapeutica approccio. Numerosi studi clinici hanno dimostrato che la somministrazione mirata di micronutrienti porta ad una riduzione più efficace dei sintomi OA, con eventi avversi meno. La loro azione condroprotettiva può essere spiegato da un doppio meccanismo: (1) come componente di base di cartilagine e liquido sinoviale, stimolano il processo anabolico del metabolismo della cartilagine (2) la loro azione anti-infiammatoria può ritardare molti processi catabolici infiammazione indotta nel cartilagine. Questi due meccanismi sono in grado di rallentare la progressione della distruzione della cartilagine e può aiutare a rigenerare la struttura comune, portando ad una riduzione del dolore e una maggiore mobilità dell'articolazione colpita. 1. Introduzione osteoartrite (OA), il tipo più comune di artrite, è caratterizzata da usura progressiva e la perdita di cartilagine nelle articolazioni con conseguente attrito tra le ossa, che porta a dolore e gonfiore. Si è pensato a lungo che solo la cartilagine è interessato. Tuttavia, è ormai noto che l'osso sottostante, così come sinovia, subisce anche variazioni 1 3. L'osso periarticolare reagisce con formazione di osteofiti che provoca ulteriore restrizione in movimento articolare. Essa può verificarsi in qualsiasi comune, ma predomina in articolazioni portanti, come il ginocchio e dell'anca. In Germania, la prevalenza di artrosi diagnosticata (tutte le età combinati) in almeno un giunto è 27, e oltre il 50 della popolazione over 60 soffre di OA in almeno un giunto 4. Negli Stati Uniti d'America, OA è responsabile per la sostituzione articolare totale mezzo milione di americani ogni anno 5, che indica che l'OA non è solo un peso per i pazienti, ma anche un onere finanziario per la società. La terapia comune OA si concentra principalmente sul trattamento dei sintomi, come la riduzione del dolore, ma non tratta la causa. Tuttavia, l'obiettivo principale della terapia OA dovrebbe essere quello di ritardare la degenerazione della cartilagine e anche aiutare a rigenerare la struttura della cartilagine. Un approccio in questa direzione è il trattamento con chondroprotectives, differenziato in sintomatici farmaci ad azione lenta a OA (SYSADOA) o farmaci OA struttura modificanti (SMOAD). Questo articolo si concentrerà sulla capacità di tali chondroprotectives per ritardare il processo degenerativo della distruzione della cartilagine e discuterà l'evidenza di effetti sintomatici e struttura modificanti di questo approccio nutrizionale. Inoltre, verrà discusso il ruolo dell'infiammazione e soprattutto obesità nel processo di osteoartrite e come questo processo potrebbe essere affrontato. 2. Fattori di rischio comuni per lo sviluppo di osteoartrite Ci sono ancora domande riguardanti i fattori causali di OA. La natura dell'evento di avvio è spesso sconosciuta, anche se molti processi coinvolti nella progressione di OA sono noti. Grazie alla rottura della matrice di collagene della cartilagine, il contenuto d'acqua degli aumenti cartilagine. Insieme con la progressiva perdita di proteoglicani, l'elasticità della cartilagine diminuisce. Questo è seguito da una progressiva perdita di cartilagine e la formazione di osteofiti e depositi di calcio. Osteophytes limitare ulteriormente la flessibilità del giunto. progressione OA è associata ad infiammazione sinoviale, gonfiore, rigidità e dolore, con conseguente compromissione funzionale progressivo 5. 6. Ci sono diversi fattori di rischio noti. Uno dei fattori di rischio primario per OA è 3. 7 anni. Durante l'invecchiamento, la cartilagine articolare ammorbidisce. La capacità di rimodellare e riparare la matrice extracellulare della cartilagine (ECM) diminuisce con 8 anni. Inoltre, i cambiamenti sono dovuti alla organizzazione strutturale della ECM 9. 10. Durante l'invecchiamento, cross-linking delle fibre di collagene è rafforzata che si traduce in una maggiore rigidità della cartilagine 11. Aging anche porta a ridurre la massa e la forza muscolare, che a sua volta riduce la stabilità articolare e conduce al disallineamento. Ciò può causare anomala sollecitazione meccanica sulla degenerazione articolare e quindi la cartilagine 12. Un altro fattore di rischio comunemente accettata è in sovrappeso e l'obesità. Una recente meta-analisi affrontato l'incidenza di comorbilità legate al sovrappeso e l'obesità. E 'stato in grado di dimostrare che il piombo sovrappeso e l'obesità ad un rischio significativamente più alto OA 13. I meccanismi attraverso i quali l'obesità contribuiscono allo sviluppo di OA sono descritti di seguito. Una serie di studi ha dimostrato che ci sono forti determinanti genetici per OA (per recensione vedi 14. 15). Uno studio a due letti classic in cui i gemelli sono stati sottoposti a screening per radiologicamente OA, ha mostrato una chiara influenza genetica a portata di mano e il ginocchio OA nelle donne. Da qui l'influenza genetica è stato calcolato essere 3965 16. Diverse anomalie genetiche sono state identificate che sono responsabili per l'insorgenza e la progressione di OA. Queste variazioni del gene provocano difetti o variabilità della cartilagine e la composizione ECM e il metabolismo 14. 17. 18. I pazienti con displasia delle articolazioni, come la displasia dell'anca, sviluppano OA molto prima di quanto individui normali. Il disallineamento conduce ad un'area di contatto ridotta all'interno dell'articolazione conseguente pressione elevata localmente sulla cartilagine 19. Questo è legato alla progressione e insorgenza di OA 20. 21. Le lesioni che coinvolgono la superficie articolare, legamenti feriti o meniscectomia, sono anche associati con lo sviluppo di OA. Lesioni possono spesso provocare movimento congiunto oltre l'intervallo fisiologico che porta alla distribuzione non uniforme del carico nel giunto. Nonostante la differenza nelle cause primarie di OA, tutti portare a sintomi clinici simili, distruzione della cartilagine, rimodellamento osseo, formazione di osteofiti, infiammazione della membrana sinoviale, il dolore e l'immobilità. 3. La rigenerazione della cartilagine Struttura 3.1. Struttura di base e un fatturato di normale comune cartilagine per capire l'effetto struttura di modificanti di diverse sostanze nutritive e come possono sostenere il processo di rigenerazione della cartilagine, è importante conoscere la composizione della cartilagine e dei meccanismi metabolici coinvolti nel turnover normale. La cartilagine viene classificata in tre tipi diversi, in base al tipo di collagene utilizzato e la quantità relativa dei componenti principali, cioè, cartilagine elastica, cartilagine ialina, e fibrocartilagine. A differenza di altri tessuti non è innervato e non contiene vasi sanguigni o linfatici strutture. Ci sono solo un piccolo numero di condrociti all'interno della cartilagine e rappresentano solo il 15 del volume di cartilagine. I condrociti sono responsabili del mantenimento della composizione e l'organizzazione della matrice. Essi producono questa matrice extracellulare composto di collagene ed elastina fibre, così come proteoglicani. Cartilagine ialina . trovato nelle articolazioni, si caratterizza per la sua elevata elasticità e resistenza alla pressione. In contrasto con ossa e muscoli, non aumenta la sua massa di tessuto dopo la nascita a causa di stimolazione meccanica. La morfologia della cartilagine sembra essere fortemente correlato a fattori genetici 22. Si compone di quattro diverse zone: la zona superficiale tangente, la zona centrale o transitorio, la zona profonda o radiale, e la zona di cartilagine calcificata 23. 24. La rete di collagene della cartilagine articolare consiste principalmente di tipo II fibrille di collagene. Le fibre di collagene sono importanti per la risposta a forze di trazione all'interno dell'articolazione. I proteoglicani si intrecciano con la rete di collagene. A causa della carica negativa netta dei proteoglicani, una grande quantità di acqua è racchiuso nella cartilagine. Il contenuto di acqua è importante per la resilienza e l'elasticità del tessuto, nonché per la lubrificazione del sistema di giunzione. I proteoglicani della cartilagine articolare sono grandi complessi supramolecolari, composto di un acido ialuronico (HA) filamento centrale, cui molecole aggrecano composti di condroitin solfato e solfato keratan sono collegati da una proteina collegamento in una configurazione a spazzola (vedi Figura 1) . La glucosamina ammino zucchero è un componente necessario per la sintesi di molti di questi proteoglicani, che includono acido ialuronico, eparan solfato, solfato e keratan. La produzione di glucosamina è uno dei passi limitante nella produzione di proteoglicani. Rappresentazione schematica della struttura aggrecan (HA: acido ialuronico, CS 1, CS 2: domini condroitin solfato 1 e 2 KS: keratan solfato G1, G2, G3: domini globulari LP: proteine ​​link). La capacità della cartilagine articolare per rigenerare o adattarsi ai cambiamenti meccanici è molto limitata. E 'stato ipotizzato che questa incapacità di adattarsi ai cambiamenti meccanici è legato alla sua incapacità di riparare dopo meccanico o altri danni 25. Una ragione è la natura avascolare di questo tessuto, che rende difficile spostare cellule progenitrici di siti di lesione. In modelli in vivo di conigli e capre, è stato dimostrato che le lesioni più piccole di 3 mm di diametro quasi mai guarire e portare alla degenerazione progressiva (per una rassegna vedi 26). A causa della mancanza di vasi sanguigni, i condrociti all'interno della cartilagine ricevono nutrienti solo per diffusione dal tessuto circostante. Pertanto, una grande quantità di componenti di base deve essere disponibile in quel tessuto. Il fluido sinoviale viscosa è composto di acido ialuronico (hyaluronan), lubricin (una grande, glicoproteina idrosolubile), glucosio, e acqua. Hyaluronan è sintetizzato dalla membrana sinoviale e rilasciato nella cavità articolare. 3.2. Chondroprotectives come sopra indicato, glucosamina, acido ialuronico e condroitin solfato sono importanti componenti naturali fondamentali della cartilagine e del liquido sinoviale. Essi si formano naturalmente dal corpo, ma possono anche essere forniti nella dieta. L'integrazione di tali componenti di base può essere utile, specialmente quando vi è un equilibrio tra disturbato processi catabolici e anabolici, come in osteoartrite. Durante la progressione OA, i condrociti non sono più in grado di compensare completamente la perdita di collagene di tipo II fibre e proteoglicani, anche a un aumento dei tassi di sintesi 24. È stato dimostrato in molti in vitro e in studi in vivo e in numerosi studi clinici che questi SMOAD può modificare, stabilizzare, ritardare, o anche invertire la patologia di OA. 3.2.1. Glucosamina Sali glucosammina o 2-ammino-2-deossi-D-glucosio (C 6 H 13 NO 5) è un monosaccaride amino. Viene sintetizzato dal glucosio in quasi tutti i tessuti umani ed è più abbondante nel tessuto connettivo e cartilagine. Glucosamina può essere estratto dalla chitina, trova principalmente nel esoscheletro di crostacei (granchi, gamberi e aragoste), nonché nelle membrane cellulari dei funghi. È un importante precursore della glicoproteina e sintesi di glicosaminoglicani (GAG). All'interno della cartilagine, è più importante per la formazione di acido ialuronico, condroitin solfato e solfato keratan che arethe più importanti componenti della matrice extracellulare della cartilagine articolare e il fluido sinoviale (per una rassegna vedi 6. 44. 45). la produzione di glucosamina è il fattore limitante nella sintesi GAG, e la supplementazione di glucosamina può superare questo collo di bottiglia. Grazie al suo ruolo fondamentale nella cartilagine e sintesi liquido sinoviale, glucosamine50. Una recente revisione globale pubblicato nel 2010 51, riassunto, sulla base di pubblicazioni peer-reviewed, la sostanza chimica e farmacocinetiche dati attualmente disponibili di sali GLCN, e il loro ruolo nel trattamento di OA clinica. Un aspetto importante della GlcN è la struttura di vari composti GLCN orali: indipendentemente dalla natura del sale, GlcNS dissocia in GlcN, HCl, solfato di sodio, e acido solforico. Gli investigatori hanno sostenuto a favore del solfato di sale GlcN che l'anione solfato stimolerebbe la sintesi condroitin solfato, tuttavia, per raggiungere questo concentrazioni sieriche di 50 volte la concentrazione sierica solfato sarebbe necessario 51. Negli studi di cavalli (vedi esempio 52) C max era di circa 10 ore dopo la somministrazione. Questo è in contrasto con la clearance quasi completa GlcN nel siero 6 ore dopo la somministrazione. Studi in vitro Studi in vitro su condrociti isolati, o espianti di cartilagine da pazienti sani o OA, fornire molte prove per i meccanismi proposti per quanto riguarda come glucosamina supporta la salute delle articolazioni. E 'stato dimostrato che la glucosamina aumenta la produzione di componenti della matrice cartilaginea in coltura di condrociti, come aggrecan e collagene di tipo II 54. 55. Glucosamina aumenta la produzione di acido ialuronico nella espianti sinovio 56. Ulteriori esperimenti hanno dimostrato che la glucosamina impedisce collagene degenerazione in condrociti inibendo reazioni lipoxidation e ossidazione delle proteine ​​57. MMP (metalloproteinasi della matrice) e aggrecanases sono gli enzimi scissione predominanti nella cartilagine. Questi enzimi sono responsabili per la scissione preferenzialmente nel dominio interglobular della molecola aggrecan, che porta alla perdita di funzione aggrecan 24. Glucosamina è in grado di inibire la sintesi MMP, e un'ulteriore degenerazione proteoglicano è quindi impedito 58. 59. Glucosamina inibisce anche aggrecanase dalla soppressione delle proteine ​​glicosilfosfatidilinositolo-linked 60. processi infiammatori, che sono anche responsabile della degenerazione della cartilagine, sono inibiti dalla glucosamina. Questi meccanismi saranno spiegate nella sezione 4. Selected Clinical Trials I dati riassunti dei principali studi clinici (RCT) tra il 2001 e il 2007 con la forma di glucosamina utilizzato, agenti di riferimento attivi, le caratteristiche del paziente, misura di outcome, ed i risultati sono riportati nella tabella 1. Caratteristiche e risultati di studi clinici controllati con placebo selezionati. Gli effetti positivi della glucosamina sulla progressione del ginocchio OA non è stato mostrato in pazienti affetti da osteoartrosi. In un recente studio clinico, GlcNS è efficace per l'OA del ginocchio, ma non per OA dell'anca, non è chiaro. Inoltre, non si capisce il motivo per cui molte prove ha dichiarato che non vi era una superiorità significativa rispetto al placebo GlcNS o FANS (es Qiu et al. 63), mentre altri no. Altri studi non sono riusciti a raggiungere un significato a causa di un elevato effetto placebo. L'eterogeneità dei soggetti era anche una possibile ragione, così come pregiudizi a causa di finanziamento del settore. I pareri su questo si differenziano e hanno recentemente causato molto dibattito 35. 64. 65. Recensioni selezionati e meta-analisi La qualità delle prove è stata recentemente valutata confrontando i dati provenienti da studi clinici, meta-analisi, e recensioni (pubblicati tra il 1950 e il 2007) sull'effetto di SYSADOA, tra cui glucosamina solfato 33. Utilizzando un metodo di rating specializzata (GRADE), 5 meta-analisi e una revisione completa sono stati identificati che sono stati inclusi nella valutazione di glucosamina solfato. Sulla base di questi dati, si è concluso che glucosamina solfato, tra gli altri, ha 33. I risultati della revisione Cochrane di Towheed et al. 34 sono stati inseriti nella loro valutazione. I dati di sintesi delle revisioni sistematiche / meta-analisi selezionati, pubblicati tra il 2005 e il 2008 con le loro conclusioni sono elencati nella Tabella 2. Caratteristiche e risultati di selezionate recensioni / meta-analisi-glucosamina. Nella maggior parte degli studi, dosi di 1500 la dose era sicuro come placebo ed è stato tollerato meglio di FANS. Dagli studi clinici, si può concludere che il trattamento a lungo termine con glucosamina: migliora la funzione / mobilità dell'articolazione, riduce la progressione OA, riduce il rischio di sostituzione totale. La European League Against Rheumatism (EULAR) è venuto a conclusioni simili e GlcNS votati a loro linee guida per OA ginocchio con il più alto livello di evidenza, 1A, e ha raccomandato il suo utilizzo con un A 66. I risultati di tutti questi studi dimostrano che la glucosamina ha molti effetti favorevoli sulla cartilagine. Primo, ha mostrato un effetto stimolante anabolizzante sulla sintesi della cartilagine. Inoltre, inibisce mediante diversi meccanismi anti-infiammatori e antiossidanti, le reazioni della cartilagine degenerazione cataboliche osservati in OA (vedi sezione 4). Questo può ritardare la degenerazione della cartilagine in OA che porta ad una riduzione del dolore e gonfiore nonché maggiore mobilità dell'articolazione colpita. 3.2.2. Condroitina solfato di condroitina solfato (CS) è uno dei glicosaminoglicani (GAG) naturali, composti da zuccheri alternati di acido D-glucuronico (GlcA) e N-acetil-D-galattosamina (GalNAc). È un componente importante della matrice extracellulare (ECM). CS è il GAG più frequente nella molecola aggrecan della cartilagine. A causa della carica negativa del CS, è responsabile per la ritenzione idrica della cartilagine, che è importante per resistenza alla pressione. Esso può essere estratto dal tessuto cartilagineo di mucche, maiali, uccelli e pesci (squali) e viene ingerito con la dieta. Nel EULAR (EULAR) raccomandazione relativa ginocchio OA, hanno dato rispettivamente 66 CA sia il più alto grado evidenza e la forza più alta raccomandazione, 1A e A,. CS è uno dei SYSADOA. I primi effetti dei trattamenti SYSADOA, diversi analgesici e FANS, diventare evidente dopo 2 o 3 settimane di assunzione regolare e ha un effetto prolungato che rimane fino a diversi mesi. CS influenza i sintomi di OA, come il dolore e l'infiammazione, ma agisce anche come un farmaco struttura a modificare in OA (SMOAD). Essa può ritardare la progressione di OA e potrebbe modificare il corso di OA (per recensione vedi 39 dettagli di questa revisione sistematica sull'uso clinico della CS orale in OA è previsto nella tabella 3). Caratteristiche e risultati di meta-analisi selezionati e solfato di RCT-condroitina. La capacità di CS a rallentare lo sviluppo di OA è stata dimostrata in diversi studi clinici 43. 67. 68. Questi risultati sono stati confermati in un recente studio a lungo termine (si veda anche la tabella 3 per i dati di prova 42). Con questo studio, gli autori sono stati in grado di confermare i risultati di uno studio condotto in precedenza (vedi tabella 3 43). L'impatto positivo di CS su OA è stato confermato anche da meta-analisi, che tutti hanno mostrato un significativo effetto favorevole del CS rispetto al placebo 33. 40. 41. Un'altra recensione completa di CS è stato scritto dal team Natural standard Monografia. Questi autori elencati 39 studi clinici o meta-analisi in cui CS è stato utilizzato per il trattamento di OA. La maggior parte di questi studi sono giunti alla conclusione che il CS ha un significativo effetto positivo sui pazienti OA 69. Uno degli studi senza un effetto significativo è stato lo studio GAIT 28 (vedi Tabella 1 per ulteriori dettagli). In questo studio, l'assunzione di CS ha provocato solo un tasso di responder 5,3 superiore rispetto al placebo, il che non era statisticamente significativa. Tuttavia, il trattamento con CS ha portato ad un miglioramento statisticamente significativo in ginocchio gonfiore 28. Il nonsuperiority statistica dei CS nella riduzione del dolore può forse essere spiegato con l'effetto inaspettatamente alto placebo in questo studio (61 responder). Tutti gli studi e meta-analisi 37. 40. 41. 70 ha dato CS un eccellente profilo di sicurezza, quindi non ci sono problemi di sicurezza per l'uso a lungo termine 71. Simile allo studio andatura, molti studi clinici testati condroitin solfato insieme con glucosamina 6. 47. 72 78. CS aumenta la produzione di acido ialuronico da parte delle cellule sinoviali umani, che ha un effetto benefico sul mantenimento della viscosità nel fluido sinoviale 79. E 'stato dimostrato che CS stimola il metabolismo condrociti, porta alla sintesi del collagene e proteoglicani, i componenti di base di nuova cartilagine. Inoltre, CS inibisce l'elastasi leucocitaria enzimi e ialuronidasi, che si trovano in alta concentrazione nel fluido sinoviale di pazienti con malattie reumatiche. CS aumenta anche la produzione di acido ialuronico da parte delle cellule sinoviali, che migliora successivamente la viscosità e il livello del liquido sinoviale. In generale, CS inibisce i processi di distruzione della cartilagine e stimola i processi anabolici coinvolti nella nuova formazione di cartilagine (per recensione vedi 6. 69). Inoltre, CS, quando aggiunta a colture di condrociti, produce un aumento dose-dipendente della proliferazione cellulare. Diversi meccanismi sono discussi che portano a l'impatto positivo di CS su pazienti con OA. Gli studi di farmacocinetica sono stati in grado di dimostrare che il solfato di condroitina ingerito per via orale viene assorbito come un polisaccaride ad elevato peso molecolare e può essere rilevato nel plasma, insieme con i derivati, derivante dalla depolimerizzazione parziale e / o desolfatazione 80. Uno studio di farmacocinetica (1990) in ratti e cani 81 testato la distribuzione di triziata CS per via orale e per via intramuscolare. Più del 70 della radioattività somministrato per via orale è stata assorbita. Indipendentemente dalla via di somministrazione, radioattività è stata escreta principalmente attraverso le urine. I livelli plasmatici hanno mostrato un aumento rapido dopo somministrazione orale, seguita da una grande altopiano con un massimo dopo 14 o 28 ore nei ratti e nei cani, rispettivamente. Negli anni dopo la pubblicazione dello studio GAIT, utilizzando una combinazione di GlcNmg CS, o una combinazione di entrambi per più di 3 mesi ogni giorno. Il risultato principale è che nessuna delle procedure sperimentali ha portato ad alterazioni nel plasma endogena concentrazione CS. I livelli basali GLCN nel plasma che non erano stati rilevabili prima aumentate, ma con la somministrazione combinata insieme con CS sono stati significativamente ridotti. Gli autori hanno concluso che il miglioramento clinico dei sintomi OA che era evidente in numerosi studi clinici (anche per un sottogruppo della popolazione GAIT paziente, 28) non è causata da un effetto sinergico di entrambi gli agenti durante assorbimento intestinale, ma che possono essere effetti indiretti di questi due agenti sulla salute delle articolazioni. Essi ipotizzano che gli effetti clinici favorevoli entrambi i composti possono derivare da 82. In sintesi, tutte le informazioni da questi in vitro e in vivo, gli studi clinici, nonché meta-analisi portano alla conclusione che vi sono dati sufficienti per sostenere l'uso di CS orale in OA. I risultati mostrano che CS riduce il dolore, migliora la funzione / mobilità dell'articolazione, e riduce la progressione di OA per i suoi effetti di struttura modificanti. 3.2.3. Altri composti Oltre alla combinazione GlcNS CS, altre sostanze simili, per esempio, l'acido ialuronico (HA, acido ialuronico) e collagene idrolizzato, sono stati utilizzati in pazienti con OA. Per quanto riguarda l'uso terapeutico di HA, la spina dorsale di un aggregato di proteoglicani all'interno della ECM, non tutti gli studi clinici hanno riportato lo stesso risultato positivo. Sembra che peso molecolare più elevato di acido ialuronico può essere più efficace di basso peso molecolare HA. trattamento intra-articolare con HA è stata accettata ed è ampiamente utilizzato come terapia OA. Tuttavia, vi è una controversia sulla efficacia della somministrazione orale HA. Sulla base di ricerca di farmacocinetica di base, si è trovato che somministrato per via orale ad alto peso molecolare HA anche raggiunto il giunto 83, che fornisce un razionale per la supplementazione orale di HA. Gli autori di uno studio clinico pilota 84 hanno concluso che HA migliora diversi aspetti della qualità della vita negli adulti con OA ginocchio. Un campione più ampio sarebbe necessario confermare questo risultato. In una recente revisione in cui il trattamento SYSADOA è stato analizzato utilizzando il sistema GRADE 33, gli esperti sono giunti alla conclusione che il 33. In sintesi, gli effetti descritti giustificano l'impiego di questi tre componenti della cartilagine in pazienti affetti da OA. Per collagene idrolizzato. dalla disposizione in vitro e in vivo e studi clinici 85. 86, si può concludere che il collagene idrolizzato è assorbito dal tratto gastrointestinale e incorporata nella cartilagine articolare. Si può portare a una maggiore mobilità e la funzione fisica con un significativo sollievo dal dolore. 4. anti-infiammatorie e antiossidanti effetti delle sostanze nutritive 4.1. Infiammazione e reattive dell'ossigeno Specie: Nuovo metabolica approcci per osteoartrosi Mentre OA non è sinonimo di artropatia infiammatoria, nuovi risultati indicano che l'infiammazione non è solo un evento secondario, è coinvolto nello sviluppo di OA fin dall'inizio 87 93. I vari processi infiammatori ed ossidativi in ​​OA sono riassunti nella Figura 2. Processi infiammatori e ossidativi coinvolti nella OA FN-f: fibronectina frammento di IL-1 R: interleuchina IR recettore: integrina LR recettore: recettore della leptina MR: meccanorecettori. Molti studi hanno identificato sovrappeso (BMI 25106. Leptina è sovraespresso in pazienti obesi ed è presente nel fluido sinoviale, così come condrociti articolari 104. Condrociti nella cartilagine articolare esprimono anche leptina recettori 107. In condizioni fisiologiche, leptina stimola la sintesi di insulina like growth factor 1 (IGF-1) e fattore di crescita trasformante beta (TGFb-1), due importanti mediatori di proliferazione di condrociti e sintesi della matrice extracellulare, legandosi al recettore della leptina 103. 104. Questi due fattori sembrano avere un positivo impatto anabolizzante sul giunto aumentando la produzione matrice cartilaginea. le concentrazioni eccessive e patologiche di leptina, tuttavia, come quelli trovati nei pazienti obesi, hanno un effetto opposto sui condrociti, cartilagine e ossa, che porta alla formazione di osteofiti e la degenerazione della cartilagine 108. osteophytes nelle articolazioni di solito limitare il movimento articolare e quindi provocare dolore. esperimenti in vitro hanno chiarito diversi meccanismi con cui quantità eccessive di adipochine portano alla distruzione delle articolazioni. Nella cartilagine derivato da pazienti con OA umani, leptina aumenta la sintesi di diversi mediatori proinfiammatori, come NO, PGE 2. IL-6 e IL-8, tramite ossido nitrico sintasi inducibile (iNOS) percorsi. Inibendo l'attività iNOS, NO sintesi è stata quasi completamente bloccata. Questa riduzione di NO riduce la produzione di PGE 2. IL-6 e IL-8 109. Inoltre, la membrana legata prostaglandina E sintasi 1 (mPGES-1) e enzima COX-2 sono sovraespressi nella cartilagine di tali pazienti. COX-2 aumenta ulteriormente la produzione di prostaglandine. Questo sovraespressione può essere indotta da IL-1 e TNF-alfa, fattori rilasciati dal tessuto adiposo. mPGES-1 media la produzione di PGE 2 110. PGE 2 sovrapproduzione migliora NO-indotta morte cellulare di OA condrociti 111. Quando IL-1 agisce insieme con leptina, possono attivare ossido nitrico sintasi di tipo II, che aumenta la produzione di NO in condrociti 112. Elevati livelli di NO portano a vari processi catabolici nella cartilagine, come la perdita di condrociti fenotipo, riducendo così la produzione di ECM, e condrociti apoptosi, e la degradazione ECM 113. 114. La leptina induce la sintesi di metalloproteinasi della matrice (MMP), in particolare MMP9 e MMP13 115 117, via IL-1 e TNF-alfa. MMPs sono una famiglia di enzimi che degradano diversi componenti di collagene e proteoglicani 118. Entrambi MMP9 (gelatinasi) e MMP13 (collagenasi) sono coinvolti in danno della cartilagine 116. 117. MMP13 è prodotto da condrociti e si unirà collagene di tipo II (il collagene di tipo principale di cartilagine articolare) e la molecola proteoglicani aggrecan, che porta a danni strutturali del tessuto cartilagineo 115. Questi esperimenti mostrano chiaramente che l'obesità, mediato dalla leptina, esercita un effetto proinfiammatorio e catabolici sulla cartilagine, portando ad apoptosi dei condrociti e la degradazione della matrice extracellulare. La leptina non è l'unica adipochine associati alle azioni infiammatorie. Resitin e visfatina, insieme con leptina, aumentano lo stato infiammatorio mediante vari meccanismi, che insieme con i cavi sovraccarico meccaniche fenotipo perdita e apoptosi dei condrociti, nonché matrice degenerazione della cartilagine 99. 101. Così, sovrappeso e dell'obesità svolgono un ruolo importante nella genesi del ginocchio e dell'anca OA comune non solo a causa del sovraccarico meccanico, ma anche dalla complessa azione combinata genetiche, metaboliche, neuroendocrine, e fattori biomeccanici e rappresentano un significativo fattore di rischio modificabile 102 non ultimo per questo motivo. L'infiammazione è anche indotta da sovraccarico delle articolazioni. Vari meccanorecettori sono espresse sulla superficie dei condrociti. E 'stato riportato che la compressione meccanica aumenta in modo significativo PGE2 il rilascio in espianti chondrocyte. È stato dimostrato che lo stress meccanico indotto COX-2 e che mPGES-1 mRNA (PGE sintasi 1) e di proteine ​​sono aumentati in espianti di cartilagine. mPGES-1 è coinvolto in PGE2 sintesi durante l'infiammazione. PGE 2 è più probabile un regolatore chiave di degenerazione della cartilagine in OA 119. mPGES-1 e COX-2 sono stati trovati anche essere stimolata da IL-1 in condrociti 110. lesioni traumatiche alle articolazioni risultati in attivazione di molti geni, tra cui mediatori infiammatori, cartilagine degradante proteinasi, e la risposta allo stress fattori 3. La degenerazione della cartilagine porta a frammenti di fibronectina (FN-f). frammenti di fibronectina e fibronectina si trovano nel liquido sinoviale dopo lesioni traumatiche. Gli investigatori sono stati in grado di dimostrare che questi frammenti stimolano l'espressione di citochine e chemochine infiammatorie, quali IL-8, IL-6 e IL-1, che indica che i danni della cartilagine può portare a un ulteriore degrado della cartilagine progressiva. La stimolazione delle citochine da FN-f è mediata dal pathway NF-B 120. È stato inoltre dimostrato che FN-f stimola MMP in condrociti, che scompone la cartilagine 121. 122. MMP13, per esempio, distrugge collagene di tipo II, la componente collagene principale della cartilagine ialina 123. 124. Indipendentemente dalla fonte, aumento delle concentrazioni di mediatori infiammatori attivano aggrecanases specifici (ADAMTS-4 / -5), che solcano la molecola aggrecan in una regione specifica e quindi distruggono l'attività di questa importante struttura della molecola cartilagine 125. L'infiammazione e lo stress ossidativo sono meccanismi importanti che portano alla progressione di OA. Così, la terapia deve anche affrontare questo aspetto. 4.2. Come può Processi Nutrienti Modulate infiammazione e lo stress ossidativo Coinvolto in osteoartrite Il complesso rapporto tra obesità e OA mostrano che il sovrappeso rappresenta certamente il più significativo fattore di rischio modificabile per evitare ginocchio o dell'anca OA. La riduzione del peso e stabilizzazione peso sulla base di una dieta equilibrata con bassa densità di energia è cruciale OA manifesta 127. Ma anche i processi metabolici possono essere influenzati da una terapia dietetica che comprende principalmente chondroprotectives, come la glucosamina e condroitina solfato o acidi grassi omega-3. Un trattamento alternativo alla terapia FANS comune per OA è l'uso dei cosiddetti nutraceutici, come la glucosamina, condroitina solfato, acido ialuronico, collagene idrolizzato, e acidi grassi omega-3 e varie vitamine e minerali. Oltre alla stimolazione metabolismo della cartilagine e rigenerazione della cartilagine così, molti di loro possiedono meccanismi che modulano gli eventi infiammatori e processi ossidativi coinvolti nella OA. Effetti a lungo termine della glucosamina solfato sulla progressione dell'osteoartrite: un trial clinico randomizzato, controllato con placebo. The Lancet. uso glucosamina solfato e il ritardo della progressione di osteoartrosi del ginocchio: una di 3 anni, randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco. Archives of Internal Medicine. Archives of Internal Medicine. Glucosamina. Effetto di glucosamina solfato sulla osteoartrite: uno studio randomizzato. Annals of Internal Medicine. The Lancet. Annals of Internal Medicine.