L-arginina patch 66

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Ciò che è richiesto è 1. Composizione cosmetica per dimagrimento che comprende, in combinazione con un eccipiente cosmeticamente accettabili, almeno un composto precursore dell'ossido nitrico che è un analogo di L-arginina o uno dei suoi derivati ​​o sali, detto composto avente la seguente formula generale (I): R 1 è scelto dal gruppo costituito da un gruppo idrossilico, un amminoacido non sostituito scelto dal gruppo consistente di cisteina, idrossiprolina, leucina, isoleucina, metionina, fenilalanina, prolina, triptofano, valina, acido piroglutammico, istidina , citrullina, omoserina, norvalina, ornitina, penicillamina e sarcosina, e un amminoacido sostituito sulla sua funzione ammino libero e scelto dal gruppo consistente di cisteina, idrossiprolina, leucina, isoleucina, metionina, prolina, triptofano, valina, acido piroglutammico, istidina , citrullina, omoserina, norvalina, ornitina, penicillamina e sarcosina, detto amminoacido essendo legato mediante un legame peptidico, R 2 è scelto dal gruppo costituito da un gruppo alcossi, un gruppo sililossi, un amminoacido non sostituito scelto dal gruppo consistente di cisteina, idrossiprolina, leucina, isoleucina, metionina, fenilalanina, prolina, triptofano, valina, acido piroglutammico, istidina, citrullina, omoserina, norvalina, ornitina, penicillamina e sarcosina, e un amminoacido sostituito sulla sua funzione senza acido carbossilici, e scelto dal gruppo costituito da cisteina, idrossiprolina, leucina, isoleucina, metionina, fenilalanina, prolina, triptofano, valina, acido piroglutammico, istidina, citrullina, omoserina, norvalina, ornitina, penicillamina e sarcosina, detto amminoacido essendo legato mediante un legame peptidico, ed n è 3 o 4. 2. composizione cosmetica secondo la rivendicazione 1, in cui n è 3. 3. composizione cosmetica secondo la rivendicazione 1, in cui R 2 è un gruppo sililossi avente la seguente formula generale: in cui R 3 è un gruppo alchilico. 4. Composizione cosmetica secondo la rivendicazione 1, in cui detto amminoacido è scelto dal gruppo consistente di leucina, isoleucina, fenilalanina, triptofano e valina. 5. Composizione cosmetica secondo la rivendicazione 1, in cui detto amminoacido è scelto dal gruppo costituito da metionina, cisteina e istidina. 6. Composizione cosmetica secondo la rivendicazione 1, in cui R 2 è un gruppo alcossi, detto gruppo alcossi essendo inoltre sostituito con un radicale alchilico scelto dal gruppo costituito da isopropile, n-butile, sec-butile, terz-butile, isobutile, n - octyl e pivalloyloxymethyl. 7. Composizione cosmetica secondo la rivendicazione 1, comprendente inoltre un antiossidante. 8. Composizione cosmetica secondo la rivendicazione 4, in cui detto amminoacido contenente tiolo è N-acetil cisteina. 9. Composizione cosmetica secondo la rivendicazione 1, comprendente inoltre una sostanza in grado di migliorare l'attività catalitica dell'enzima NO-sintasi che è o NADPH o calcio. 10. Composizione cosmetica secondo la rivendicazione 1, in cui detta composizione è in una forma scelta dal gruppo consistente di una crema, un latte, una lozione, un gel, una patch e uno spray. 11. Composizione cosmetica secondo la rivendicazione 7, in cui detto antiossidante è un membro scelto dal gruppo consistente di vitamina E, acido ascorbico e un amminoacido contenente tiolo. 12. Composizione cosmetica per il dimagrimento che comprende, in combinazione con un eccipiente cosmeticamente accettabili, almeno un composto precursore dell'ossido nitrico che è un analogo di L-arginina o uno dei suoi derivati ​​o sali, detto composto avente la seguente formula generale (I) : R 1 è scelto dal gruppo costituito da un gruppo idrossilico, un amminoacido non sostituito e un amminoacido sostituito sulla sua funzione ammino libero, detta aminoacido essere legati da un legame peptidico, R 2 è scelto dal gruppo costituito da un gruppo alcossi, un gruppo sililossi, un amminoacido non sostituito e un amminoacido sostituito sulla sua funzione senza acidi carbossilici, detto amminoacido essendo legato mediante un legame peptidico, ed n è 3 o 4, ed in cui detta composizione è in una forma scelta dal gruppo costituito da un crema, un latte, una lozione, un gel, una patch e uno spray. 13. Composizione cosmetica secondo la rivendicazione 1, in cui detto composto comprende N-acetil-L-cisteinil-L-arginina etil estere. 14. Composizione cosmetica secondo la rivendicazione 1, in cui detto composto è almeno quelli composto scelto dal gruppo consistente di L-citrullinyl-L-arginina e L-arginylpivalloyloxy-metilestere. La presente invenzione riguarda una nuova composizione cosmetica per dimagrimento contenente L-arginina, un analogo di L-arginina, o uno dei loro derivati, per applicazione topica. industria cosmetica è continuamente alla ricerca di nuove prestazioni e principi attivi molto efficaci per la lotta contro i sovraccarichi adiposi localizzati. Il tessuto adiposo è principalmente costituito da adipociti, che sono metabolicamente cellule molto attivi mantenendo l'equilibrio energetico nell'organismo per vie metaboliche due antagonisti: la lipogenesi, ossia biosintesi di glucosio e acidi grassi, dei trigliceridi memorizzati nelle adipociti. lipolisi, che è l'idrolisi dei trigliceridi in glicerolo e acidi grassi liberi. Anche tra i prodotti cosmetici dimagranti disponibili in commercio sono composizioni che agiscono inibendo la lipogenesi, contenenti inibitori della captazione di glucosio o di legame che è necessario per la sintesi trigliceridi. Altri prodotti dimagranti mirano a stimolare la lipolisi agendo sul livello di AMPc che stimola la lipasi attivando l'idrolisi dei trigliceridi maggior parte di questi prodotti contengono basi xanthic, soprattutto caffeina, solitamente associata con estratti vegetali che aumentano la loro attività. Alcuni prodotti contengono principi attivi che hanno un azione sui recettori adrenergici e che, rispettivamente, inibiscono e stimolano la lipolisi. L'influenza degli ormoni sessuali e catecolamine sui recettori stato recentemente dimostrato, ma il loro uso in cosmetica è vietato. I recenti miglioramenti nella comprensione dei meccanismi di regolazione del adipociti portano a considerare nuove strategie in materia di cosmetici prodotti dimagranti per uso topico. Il nuovo approccio descritto in questo brevetto è l'uso di un principio attivo lipolitico topico agisce sul adipocyte inducendo il rilascio di un mediatore cellulare. Un team ricercatori ha recentemente identificato un potenziale regolatore della lipolisi:... L'ossido nitrico radicale (NO o) o di sue collegate forme redox (modulazione di White tessuto adiposo lipolisi di ossido nitrico, Gaudiot et Coll J. Biol Chem 1998 273, 13.475-13.481). Nasce da questo lavoro che, in un ambiente adeguato, NO o radicale può agire come un fattore di stimolazione della lipolisi. Tuttavia, l'ossido di azoto od un uso NO-donatore non sono adatti per applicazioni cosmetiche. In realtà, l'ossido nitrico radicale ha molte proprietà fisiologiche perché è un mediatore cellulare agendo in particolare su vascolare e sistemi neuronali. L'ossido nitrico è anche un potenziale tossina cellulari coinvolti nella risposta immunitaria. Nella pelle, NO o partecipa nella risposta infiammatoria (per esempio durante lo stress fotoindotto), modula l'attività melanociti o la proliferazione cellulare in processo di guarigione delle ferite. Inoltre, in alcuni casi, l'ossido nitrico radicale può generare in vivo sottoprodotti tossici come anione peroxinitrous. Pertanto, uno scopo della presente invenzione è quello di risolvere una parte dei problemi sopra menzionati fornendo una composizione cosmetica per il dimagrimento, che contiene un principio attivo cosmetico in grado di generare l'ossido nitrico radicale in maniera endogena. L-arginina è il substrato naturale della NO-sintasi, l'enzima che metabolizza arginina per rilasciare ossido nitrico radicale. Questo enzima è naturalmente presente nel tessuto adiposo e mantiene un livello basale di NO o. Is stato dimostrato che un rifornimento extracellulare di L-arginina ha portato alla produzione di NO o. Sebbene questo enzima è molto specifico, è stato dimostrato di recente che potrebbe accettare altri substrati, in particolare un analogo di L-arginina, omo-L-arginina. Nell'ambito di questo nuovo approccio estetico, l'applicazione topica del principio attivo è stata presa in considerazione, che solleva la questione della sua biodisponibilità, vale a dire la sua capacità di agire in suo principale bersaglio biologico: la adipociti. Questo tipo di cella non è localizzato nelle immediate vicinanze dell'area di applicazione ingrediente attivo, ma in uno strato profondo della pelle, ipoderma. Ecco perché un importante scopo dell'invenzione aumenta la biodisponibilità del principio attivo cosmetico secondo l'invenzione. Così, una delle caratteristiche della composizione cosmetica secondo l'invenzione è quello di ridurre L-arginina (o suo analogo) degradazione (da arginases) o metabolizzazione in pelli upperlayers, o per migliorare la penetrazione cutanea. NO-sintasi è presente anche nelle cellule dei upperlayers della pelle, come cheratinociti e fibroblasti. Quindi, un altro caratteristica del trovato è quello di evitare i possibili effetti collaterali che possono derivare da NO o la produzione da pelli upperlayers. Una conseguenza positiva della presenza NO-sintasi in pelli upperlayers è che la composizione lipolitico contenente NO o precursore sarà in grado di produrre un segnale lipolitica che può essere trasmessa ad un livello più profondo ipoderma. Inoltre, le cellule endoteliali, che formano la parete dei microvasi irrigazione derma e ipoderma, hanno anche NO-sintasi e possono contribuire all'effetto lipolitico. Inoltre, possono anche aiutare a diminuire il tessuto adiposo in eccesso da un meccanismo speciale: NO o può indurre una vasodilatazione che può favorire tessuti adiposi drenanti. Infine, un possibile meccanismo di azione dell'ossido nitrico radicale suggerita da nuovi dati sperimentali, potrebbe derivare dalla sua capacità di agire contro preadipocytes moltiplicazione. Preadipocytes sono cellule precursori che si differenziano in adipociti maturi, in grado di immagazzinare il grasso. La struttura, poteva combattere in modo molto efficiente contro aumento del tessuto adiposo. La presente invenzione consiste nell'uso di L-arginina, un annalogue L-arginina, o uno dei loro derivati ​​(o qualsiasi loro sali) come precursore endogena di NO o. in composizioni cosmetici per dimagrimento con applicazione topica. Finora, L-arginina, analogo L-arginina o loro derivati ​​non erano mai stati utilizzati come NO o precursore per dimagrimento. Il brevetto N o FR-A-2.758.724 fornisce una composizione contro la cellulite e tessuti adiposi in eccesso, detta composizione comprendendo protamina, una proteina che contiene tra gli altri aminoacidi arginina. Così, protamina può avere un'azione inibitoria su acidi grassi captazione da adipociti nel tessuto adiposo sottocutaneo. Protamina può agire inibendo la lipogenesi, che non è l'effetto descritto nella presente invenzione. Arginina è utilizzato anche nel brevetto N o FR-A-2.745.498, che descrive una composizione terapeutica associa arginina silicio utilizzato in alta proteina diete ipocaloriche. Questa composizione è somministrabile per via orale e mira a migliorare l'efficacia di una dieta ad alto contenuto proteico, grazie alla attività lipolitica del silicio e per evitare effetti collaterali sulla funzione renale con arginina. Il brevetto N o EP-A-0.281.435 si riferisce ad un prodotto terapeutico consistente nel complesso asilanols-amminoacidi, detto prodotto essendo adeguato per preparare farmaci che sono regolatori e attivatori del metabolismo, la crescita e la moltiplicazione di alcune cellule. L'agente attivo è silanolo, che l'attività biologica è migliorata per complessazione con un amminoacido naturale che può essere L-arginina. Infine, l'uso di L-arginina come NO o precursore è stato descritto, ma lo scopo era proteggere i tessuti da stress ossidativo (Cordeiro PG Santamaria E, Hu QY uso di un precursore dell'ossido nitrico per proteggere suino lembi miocutanei da ischemia-riperfusione injuryPlastic ricostruttiva la chirurgia, vol. 102, (1998) no 6, pp. 2040-2048). La presente invenzione riguarda una nuova composizione cosmetica per il dimagrimento comprendente, in associazione con qualsiasi eccipiente cosmeticamente accettabili, almeno un composto che è L-arginina, un analogo di L-arginina o uno dei loro derivati, o qualsiasi loro sali, detto composto avente la seguente formula generale: R 1 rappresenta un atomo di idrogeno, un gruppo ossidrile, un acile o acilossi radicale o un amminoacido sostituito o no da sua funzione ammino libero, legati da un legame peptidico, R 2 rappresenta un gruppo ossidrile, un ammina, alchilammina o alcossi radicale, un gruppo sililossi, o un amminoacido sostituito o no da sua funzione carbossilici liberi, legati da un legame peptidico, ed n è uguale a 2 o 3 e 'da notare che i radicali R 1 e R 2 sono sostituenti biodegradabili della funzione ammino o carbossilici di L-arginina o un suo analogo, che può essere idrolizzato in vivo al corrispondente amminoacido. Considerando che la L-arginina è il substrato naturale dell'enzima NO-sintasi, la stereochimica del carbonio asimmetrico della L-arginina deve essere rispettato in tutti i composti secondo l'invenzione, in modo che tali composti possono essere riconosciuti come substrati NO - sintassi. I composti di formula (I) che sono preferiti sono i composti in cui R 1 rappresenta un atomo di idrogeno ed R 2 rappresenta un gruppo sililossi. Preferibilmente, il gruppo sililossi ha la seguente formula generale: dove R 3 rappresenta un gruppo alchilico. In questo caso, una parte dei silanoli utilizzati per sintetizzare il composto (I) può dare un complesso o combinare da legami deboli con il 2 gruppo NH di L-arginina (o suo analogo), che contribuiscono ad aumentare la stabilità del composto (I ) evitando la sua metabolizzazione nei upperlayers della pelle. Tra questi composti, un composto preferito è il silanediol monometiletere di L-arginina. Una forma di realizzazione preferita dell'invenzione consiste nel ridurre temporaneamente la polarità di L-arginina o suo analogo, in modo da favorire i principi attivi penetrazione nell'epidermide. Questo è semplicemente realizzato per esterificazione della funzione carbossilici acidi e / o amidification della funzione ammino, che rendono queste funzioni non ionizzabili a pH fisiologico. L'acido carbossilici e la sostituzione ammino dai radicali idrofobi contribuiscono ad aumentare la lipofilia della molecola e la sua penetrazione cutanea. La biodegradabilità dei sostituenti, cioè la capacità di idrolizzare a pH fisiologico o in presenza di enzimi cutanei, è un punto importante dell'invenzione perché i composti sostituiti in posizione alfa non sono biologicamente attivi. Preferibilmente, la funzione ammino viene sostituito da un radicale acetile oppure un sostituente più idrofobico come tert-butilossicarbonile (Boc). Preferibilmente, la funzione acida carbossilici è sostituito da un radicale R 2 alcossi o alchilammina, portando un gruppo etilico o un sostituente più idrofobico come radicali n-butile, n-ottile, o pivalloyloxymethyl, un sostituente che è stabile a pH esterno la pelle (circa pH 5) e idrolizzato ad un pH vicino alla neutralità, che è il pH degli strati più profondi pelli. Secondo un'ulteriore forma di realizzazione preferita dell'invenzione, il composto di formula generale (I) è tale da R 1 e / o R 2 è un amminoacido scelto nel seguenti amminoacidi alanina, cisteina, glicina, idrossiprolina, leucina, isoleucina, metionina, fenilalanina, prolina, serina, treonina, triptofano, valina, asparagina, acido glutammico, acido piroglutammico, aspartico acido, glutammina, arginina, istidina, lisina. Preferibilmente, l'aminoacido è alanina, leucina, isoleucina, fenilalanina, triptofano e valina che sono amminoacidi idrofobici grado di aumentare la lipofilia del composto in un modo per aumentare la sua affinità per la pelle. Quando il radicale R 2 è un amminoacido, è meglio sostituire la funzione acida libera carbossilici e / o la funzione ammino libera del R amminoacido 1 per rendere questo non ionizzabile funzione a pH fisiologico. Preferibilmente, queste funzioni vengono sostituiti da gruppi sopra menzionati. Come si è detto, un importante scopo del trovato è quello di realizzare un NO o precursore, l'L-arginina o un suo analogo, che la biodisponibilità è compatibile con un'azione su ipoderma, uno strato profondo della pelle. Quindi è utile fare un composto avente una struttura adatta per evitarne la metabolizzazione nelle pelli upperlayers prima che raggiunga ipoderma. Questo è possibile prima per sostituzione dell'acido carbossilici e - ammino funzioni di L-arginina. Così, queste forme sono biologicamente inattivo (concetto profarmaco) e non entreranno nelle vie metaboliche che utilizzano questo aminoacido. Queste forme non sono substrati di no-sintasi (Hrabak A, Bajor T, Temesi un confronto di substrato e l'inibitore specificità del arginase e l'ossido nitrico (NO) sintasi per analoghi di arginina e composti correlati in murino e nel ratto macrophagesBiochem. Biophys. Res. Commun . vol. 198, (1994) pp. 206-212). Questa resistenza alla disattivazione enzimatica in pelli upperlayers sarà inoltre rafforzata quando i sostituenti R 1 e / o 2 R portare un radicale stericamente sfavorevole. Così, quando R 1 è un radicale e / o R 2 è un alcossi o alchilammina radicale catena alchilica acilossi portato da questi radicali possono essere un gruppo isopropile, isobutile, sec-butile o tertiobutyl. Analogamente, quando R 1 e / o R 2 è un amminoacido, la successiva è scelto nel gruppo costituito da amminoacidi aventi una catena laterale dissuasore come valina, leucina o isoleucina. Dopo un'altra forma di realizzazione aumentando la resistenza del composto (I) alla degradazione enzimatica, R 1 e / o R 2 radicali sono scelti tra amminoacidi che sono substrati di enzimi specifici, in modo che detto composto è meno sensibile alla inattivazione enzimatica per l'attraversamento delle upperlayers di la pelle. Tali aminoacidi possono essere citrullina, omoserina, norvalina, ornitina, penicillamina o sarcosina. Secondo questa forma di realizzazione, un composto particolarmente interessante è il dipeptide naturale L-citrullinyl-L-arginina (per cui R 1 citrullina e R 2 OH) prodotto da un'alga rossa (Chondrus crispus). Un obiettivo particolarmente importante del trovato, sta fornendo un NO o precursore che non induce effetti collaterali imbarazzante, che non è accettabile per un principio attivo cosmetico. Così, come è stato indicato, la composizione cosmetica secondo l'invenzione è concepito al fine di evitare la produzione di NO o dalle cellule bucce upperlayers. Cheratinociti o fibroblasti normalmente possiedono una forma di NO-sintasi chiamato costitutiva, che produce NO o in piccole quantità (compatibile con NO o s ruolo messaggero cellulare) e solo in risposta a stimoli molto specifici. Tuttavia, in alcune condizioni patologiche (specificamente infiammazione), queste cellule possono esprimere una forma di NO-sintasi inducibile chiamato, in grado di produrre grandi quantità di NO o. In questo contesto, una particolare forma di realizzazione della invenzione si propone di opporsi ad un sottoprodotto tossico di NO radicale acido peroxinitrous (HOONO), che può essere prodotto quando la pelle viene sottoposta ad uno stress ossidativo e che tossicità è aumentata in presenza di Metallo di transizione. Il principio consiste nella condensazione NO o precursore su una molecola in grado di contrastare la tossicità acido peroxinitrous detta molecola distribuito durante bioactivation dagli enzimi cutanei. Secondo questa particolare forma di realizzazione, una biodegradabili sostituente R 1 o R 2 possedere un tiolo (SH) o una funzione tioetere, si condensa su L-arginina o suo analogo. Infatti, l'atomo di zolfo conferisce la capacità di fissare gli ioni metallici che partecipano alla formazione di specie citotossici derivati ​​da NO radicale e quindi neutralizzarli. Inoltre, è noto che in vivo, aminoacidi possedendo un gruppo tiolico, obiettivo particolarmente cisteina, sono preferiti per l'acido peroxinitrous. Così amminoacidi che possiedono una funzione tiolo scelto tra L-cisteina, N-acetil-cisteina, L-methinonine o penicyllamine saranno preferibilmente condensato su L-arginina o suo analogo. Altri aminoacidi sono adatti anche per evitare possibili effetti collaterali dovuti a formazione di acido peroxinitrous, e in particolare la L-istidina che possiede un anello imidazolico avente la proprietà di combattere i radicali liberi che possono essere generati da acido peroxinitrous (decomposizione omolitica rilasciando OH O e NO o ). Inoltre, istidina è noto per le sue proprietà chelanti di metalli di transizione che catalizza reazioni tossiche associate con l'acido peroxinitrous. Vantaggiosamente, l'acido glutammico o acido aspartico possono essere scelti, che funzioni acide carbossilici dare loro proprietà di chelazione di metalli di transizione. Composizioni cosmetiche secondo l'invenzione possono vantaggiosamente contenere almeno un composto avente proprietà anti-ossidanti per neutralizzare i radicali liberi che possono essere generati da acido peroxinitrous, e repare danni causati da questa specie (agente di membrane cellulari peroxidizing). Preferibilmente, questo composto antiossidante è una pseudo-dipeptide quali il tipo ottenuto mediante l'accoppiamento tra istamina e un amminoacido e descritto nella domanda di brevetto internazionale WO94 / 19325. Un'altra forma di realizzazione particolare dell'invenzione consiste nell'ottenere una composizione contenente un precursore consentendo la sintesi endogena di NO o durante la modifica favorevolmente lo stato redox del tessuto adiposo. Infatti, secondo Gaudiot et coll. l'attività lipolitica del monossido di azoto viene modulato dal suo stato redox (NO o. NO o NO) è particolarmente appropriato per creare uno stato redox (tissutale o intra-cellulare) che sta per ottimizzare l'attività lipolitica di questo messaggero. Questo può essere ottenuto associando con il composto di formula generale (I) un antiossidante come (tocoferoli e altri legati) vitamina E, vitamina C (acido ascorbico e derivati), o pseudo-dipeptide, come sopra menzionato. Può essere vantaggiosamente condensato su L-arginina o suo analogo un composto avente proprietà antiossidanti. Alcuni di questi composti come aminoacidi sono stati già menzionati, ma cisteina e preferibilmente N-acetil-cisteina sono particolarmente indicati per la loro influenza sullo stato redox delle cellule è stata descritta. D'altra parte, quando il composto di formula generale (I) è il monomethylsilanediol di L-arginina, l'monomethylsilanediol rilasciata durante l'idrolisi del composto può anche modulare lo stato redox cellulare al fine di massimizzare l'effetto lipolitico. Almeno, in quanto l'oggetto dell'invenzione consiste nel portare alla pelle un substrato NO-sintasi grado di indurre la formazione endogena di NO o. ogni additivo favorendo l'attività di questo enzima sarà adatto a questo scopo. E 'stato dimostrato che le sostanze abbiano un tiolo ridotta erano necessarie per un'attività enzimatica massimale. Così composti cisteina e altri tioli contenenti additivi appaiono come preziosi. NADPH può essere menzionato, che è un cofattore necessario per l'attività di enzimi e che è usato durante formazione di NO. Così, ogni sostanza contribuire all'aumento del livello di NADPH nelle cellule della pelle sarà adatto a favorire un effetto lipolitico NO-dipendente. Analogamente per calcio o ogni sostanza consentono di aumentare il livello di calcio intracellulare (questo elemento è un cofattore dell'enzima troppo). Pertanto, monomethylsilanediol di L-arginina è uno dei composti raccomandate perché monomethylsilanediol può favorire calciums approvvigionamento delle cellule (trattamento Osteoporose). I composti di formula (I) possono essere preparati con metodi noti da un ordinario tecnico del ramo. Le composizioni cosmetiche secondo l'invenzione possono essere usati in varie forme idonee con cosmetici cioè soluzione, emulsione o dispersione, o nelle forme di liposomi, microparticelle o nanoparticelle o anche su matrice polimeri organici, silice o altro mezzo minerale. Sarà preferibilmente scelto forme consentono di favorire la penetrazione intradermica come microemulsioni, liposomi o Emulzome che è una microdispersione fluida di composti grassi / acqua commercializzato dalla richiedente, avente una elevata bioaffinity per la pelle. Le composizioni secondo l'invenzione possono essere in qualsiasi forma esteticamente appropriata, e soprattutto in qualsiasi forma adatta per un uso topico: panna, latte, lozioni, gel, spray, patch. Tutti gli additivi ed eccipienti comunemente usati nell'industria cosmetica sono adatti per realizzare l'invenzione a condizione che siano compatibili con il composto di formula (I). Tra questi additivi ed eccipienti possono citare: Transcutol (etere monomethylic: del glicole dietilenico), - Bisabolol, acido oleico o inoltre urea. Oltre alle loro proprietà specifiche, questi ultimi composti favoriscono la penetrazione cutanea. I seguenti esempi illustrano in maniera non limitativa delle composizioni cosmetiche secondo l'invenzione. ESEMPI STRUTTURALI Esempio 1 emulsione fluida (Microdisiersion olio in acqua) Esempio 2 glicolico Gel Esempio 3 Slimming Cream Esempio 4 dimagrante latte Esempio 5 studio comparativo dei ratti cutanea Diffusione Hairless sono sacrificato per iniezione intra-cardiaca di pentobarbital pelle ventrale è raccolto e ipoderma è rimosso con un bisturi. 0,2 ml per cm 2 della soluzione da testare sono caduto su un pezzo di pelle (derma e dell'epidermide), che si trova su una cella di diffusione. La diffusione viene testato in confronto con tampone fosfato contenente 0,5 di interpolazione 20. In tempi diversi, tampone fosfato viene sostituito e L-arginina è dosato mediante HPLC nelle frazioni dialisato raccoglimento. prodotti testati (soluzione al 30 mM diffusione dopo 5h Monomethylsilanediol di L-Arginina Esempio 6 lipolitico attività in vitro L'attività in vitro lipolitica di soluzioni contenenti composti secondo l'invenzione è testato (Soluzioni a 4). Il controllo negativo è la soluzione utilizzata per la diluizione dei principi attivi (NH 4 HCO 3 0,01 M). la controle positiva è la caffeina a 1,5 g / l. Segmenti di tessuto adiposo perirenale di conigli maschi sono incubed in Krebs-Ringer tampone bicarbonato pH 7,4, contenente 5, 5 mM di glucosio, 40 mg / ml di siero bovino albumina. il volume totale di incubazione è di 3 ml con la sostanza da testare preparato in 0,01 M NH 4 HCO 3 e additionned in un volume di 0,1 ml. le preparazioni sono agitati a . 37 C sotto un'atmosfera 95 O 2. 5 CO 2 I livelli di attività lipolitici vengono quantificati dalla glicerolo liberazione nel mezzo di incubazione e sono espressi dal grammo di lipidi il glicerolo viene dosato in duplicato con il metodo enzimatico. glycerokinase, deidrogenasi glicerofosfato ( Boerhinger-Mannheim), metodo di Wieland (32), modificato da Vaughan (33). (mmoli / g di lipidi) Monomethylsilanediol di L-arginina Monomethylsilanediol di L-arginina Monomethylsilanediol di L-arginina Esempio 7 test in vivo sui ratti Tre gruppi di 4 topi ZUCKER fa / fa definiti in modo omogeneo sono stati collocati nella casa animale a 8 settimane. L'esperimento inizia quando i topi hanno raggiunto 9 settimane e pesi simili (24015 g) essi sono posti in gabbia individuale con acqua e cibo ad libidum. L'insieme dei ratti sono capelli circolarmente rimosso parte mediana per tatuaggio un asse tra il collo e la coda. Su un gruppo N o I, l'emulsione descritto nell'esempio 1 è quotidianamente applicato sulla parte capelli rimosso fino ad assorbimento con rimuovere l'eccesso. Su un gruppo N o II, una ionizzazione con arginium salicilato a 1 viene effettuato ogni due giorni inferiore a 12 volt in ragione di 0,006 mA / cm 2 per 7 minuti, con due elettrodi trattamento da 2,5 cm 2 fissato lateralmente sul lato ratto e collegato al polo positivo. Un terzo gruppo viene utilizzato come controllo (gruppo C). Questi esperimenti sono effettuati per 5 settimane. I seguenti risultati mostrano una differenza significativa nella aumento della massa adiposa tra ratti trattati e ratti di controllo.