Ranitidina 29

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Livertox Introduzione Ranitidina è un tipo 2 antagonista del recettore dell'istamina (bloccante H2) che è ampiamente utilizzato per il trattamento della malattia acido-peptica e bruciore di stomaco. La ranitidina è stato collegato a rari casi di clinicamente evidente danno epatico acuto. Sfondo ranitidina (ra ni ti deen) era il secondo bloccante H2 introdotto nella pratica clinica negli Stati Uniti e rimane un agente comunemente usato per il trattamento dell'ulcera duodenale e gastrica e malattia da reflusso gastroesofageo. Le H2 sono antagonisti specifici del recettore dell'istamina tipo 2, che si trova sul basolaterale (antiluminal) membrana delle cellule parietali gastriche. Il legame di ranitidina ai risultati dei recettori H2 in inibizione della produzione di acido e la secrezione, e miglioramento dei sintomi e segni di malattia acido-peptica. Le H2 bloccanti inibiscono un primo passo nella produzione di acido gastrico e sono meno potenti che gli inibitori della pompa protonica, che inibiscono la fase finale comune della secrezione acida. Tuttavia, gli H2 bloccanti inibiscono 24 ore di produzione di acido gastrico di circa 70 e sono più efficaci nel bloccare la produzione di acido basale e notturno. La ranitidina è stato approvato per l'uso negli Stati Uniti nel 1983 ed è ora ampiamente utilizzato sia da prescrizione e over-the-counter. Le indicazioni elencate per ranitidina sono ulcera duodenale e gastrica, reflusso gastroesofageo e la prevenzione delle ulcere da stress. Ranitidina è disponibile dalla prescrizione in capsule di 150 e 300 mg in varie forme generiche, e in entrambe le forme orali e parenterali con il marchio Zantac. Over-the-counter formulazioni di ranitidina sono di solito compresse da 75 mg ciascuna. La tipica dose raccomandata di ranitidina per la terapia di ulcera peptica negli adulti è di 150 mg due volte al giorno o 300 mg una volta di notte per 4 a 8 settimane, e dosi di 150 mg una volta al giorno manutenzione. Dosi più basse, croniche o intermittenti sono utilizzati per la terapia di bruciore di stomaco e indigestione. Gli effetti collaterali di ranitidina sono rari, di solito minori, e includono diarrea, costipazione, affaticamento, sonnolenza, mal di testa e dolori muscolari. Ranitidina viene metabolizzato da, ma influisce minimamente l'attività degli enzimi del citocromo P450 epatici, per cui è meno probabile che portare ad interazioni farmaco-farmaco che è cimetidina. Epatotossicità terapia cronica con ranitidina è stato associato ad aumenti minori livelli di aminotransferasi sierica in 1 a 4 dei pazienti, ma i tassi simili sono stati riportati nei pazienti trattati con placebo. Gli aumenti di ALT sono di solito asintomatici e transitori e possono risolvere senza modifiche della dose. Rari casi di danno epatico clinicamente evidente sono stati riportati in pazienti in trattamento con ranitidina, ma il tempo di insorgenza e modello del pregiudizio è varia notevolmente. Onset può essere più breve pochi giorni a finchè parecchi mesi, ma di solito è entro 6 settimane. Il modello di elevazione degli enzimi nel siero varia da epatocellulare a colestasi, maggior parte dei casi essendo epatocellulare-colestatico. L'infortunio è raramente gravi e si risolve entro 4 a 12 settimane di arresto ranitidina. La biopsia epatica esame istologico spesso mostra necrosi centrolobulare prominente. caratteristiche immunoallergic (rash, febbre, eosinofilia) sono rari, come è formazione di autoanticorpi. Meccanismo della lesione ranitidina viene metabolizzato dal microsomiale P450 droga enzimi che metabolizzano e inibisce la funzione di CYP 3A e 2D6, e lesioni può essere il risultato della sua attivazione ad un intermedio tossico. recidiva rapido con rechallenge è tipico, ma le caratteristiche di ipersensibilità sono rare. Esito e Gestione Il danno epatico causato da ranitidina di solito è rapidamente reversibile con l'arresto del farmaco (caso 1). Rari casi di insufficienza epatica acuta sono stati attribuiti ad esso, ma ranitidina non è stata definitivamente legato a casi di colestasi prolungata o sindrome del dotto biliare evanescente. Rechallenge di solito provoca recidiva e dovrebbe essere evitato. È interessante notare, sembra che vi sia poca reattività crociata nel danno epatico tra il ranitidina e cimetidina. Se è necessaria soppressione acida, l'uso di un inibitore della pompa protonica non correlata è probabilmente prudente per i pazienti con clinicamente evidente ranitidina indotta danno epatico. Gli antagonisti del recettore H2 includono cimetidina, famotidina, nizatidina, e ranitidina. riferimenti combinato su tutti quattro agenti sono somministrati insieme dopo la sezione Overview sul H2 bloccanti, così come riferimenti specifici dopo ciascun farmaco. Vedi anche gli inibitori della pompa protonica. Classe di Droga: Agenzia contro ulcera Alcuni valori stimati dalla figura 1. commento Questo paziente ha sviluppato colestasi blando e un po 'prolungata dopo solo due settimane di terapia ranitidina. Mentre il tempo di insorgenza è un po 'tipico di H2-blocker malattia epatica indotta, il corso colestatica con il minimo innalzamento degli enzimi sierici è un po' atipico e più caratteristici della ittero associato all'uso di steroidi androgeni, che i pazienti spesso non menzionano o negano attivamente prendendo . La colestasi prolungata non è risultata associata a danni del dotto biliare o ductopenia e il recupero è stata completata da tre mesi dopo l'insorgenza. Caso 2. Imunoallergic epatite colestatica attribuito a ranitidina. Modificato da: Devuyst O, Lefebvre C, Geubel A, Coche E. acuta epatite colestatica con rash e ipereosinofilia associato al trattamento con ranitidina. Acta Clin Belg 1993 48: 109-14. PubMed Citation A 58 anni uomo con una storia pregressa di ulcera duodenale ha subito una colectomia parziale per adenocarcinoma del retto ed è stato posto sulla ranitidina (150 mg al giorno) durante il recupero per la prevenzione della malattia ulcerosa ricorrente. Aveva preso ranitidina in passato senza effetti collaterali o complicazioni. Due settimane più tardi è stato riammesso a insorgenza acuta di brividi e vomito ed è stato trovato per avere innalzamento degli enzimi sierici. Non aveva storia di malattia epatica o l'abuso di alcol e non aveva fattori di rischio per l'epatite virale. Aveva ricevuto l'anestesia isoflurano per la sua chirurgia del colon e amikacina, ornidazole e lormetazepam nel periodo perioperatorio due settimane prima, ma stava prendendo altri farmaci, prodotti di erboristeria o preparati over-the-counter. Al momento del ricovero, era leggermente febbrile, ha avuto un rash eritematoso mite sul tronco e era tenera sopra il fegato, ma non ha avuto ittero o segni di malattia epatica cronica. Test di laboratorio hanno mostrato lieve innalzamento di aminotransferasi sierica aminotransferasi (ALT) e della fosfatasi alcalina (P) Alk livelli, che era stato normale prima dell'intervento chirurgico (Tabella). Nei prossimi giorni, i livelli degli enzimi sierici aumentati ed egli divenne itterico. Le anomalie dei test di fegato sono stati accompagnati da un eosinofilia marcata. ecografia addominale non ha mostrato alcuna evidenza di ostruzione biliare o di calcoli biliari. endoscopia superiore era normale. I test per l'epatite A, B e C sono stati negativi come erano autoanticorpi di routine. La ranitidina è stato fermato il secondo giorno in ospedale e lui cominciò a migliorare, ittero compensazione in quattro giorni ed enzimi sierici scendendo a quasi normale dal momento della sua dimissione 7 giorni dopo. Quando visto in follow-up di 6 mesi più tardi, tutti i test di laboratorio biochimici erano normali. Punti chiave ranitidina (150 mg al giorno) Alcuni valori stimati dalla figura 1. Commento Questo paziente ha sviluppato una epatite colestatica tipico con segni di ipersensibilità (rash, febbre e eosinofilia) due settimane dopo l'inizio ranitidina. Mentre i tempi di insorgenza e di recupero era compatibile con la ferita ranitidina indotta, ornidazole (un metronidazolo come antibiotico disponibile in Europa) che è stato utilizzato nel periodo perioperatorio è un'altra possibile causa della epatite immunoallergic. Caso 3. elevazioni aminotransferasi transitorio durante la terapia ranitidina. Modificato da: Barr GD, Piper DW. Possibili epatite ranitidina. Med J Aust 1981 2: 421. PubMed Citation A 63 anni donna con aumenti ulcera duodenale sviluppate nei livelli di aminotransferasi sierica durante una prova di sei settimana di terapia ranitidina. Non aveva storia di fattori di malattia epatica, ittero, abuso di alcool o di rischio per l'epatite virale. Ha subito endoscopia superiore che ha rivelato un ulcera duodenale attiva ed è stato arruolato in uno studio di ricerca clinica di un corso di sei settimana di ranitidina. Aveva ricevuto cimetidina in passato senza complicazioni. test epatici al basale erano normali e non vi era alcun cambiamento dopo la prima settimana di trattamento. Se visto alla settimana due, tuttavia, si lamentava di recente insorgenza di sintomi simil-influenzali e la stanchezza ed i suoi livelli di aminotransferasi sierica sono stati elevati (ALT 870 U / L, AST 705 U / L, GGT 470 U / L), ma bilirubina e albumina erano normali (Tabella). Il conteggio total white era normale, senza eosinofilia, ma aveva alcuni linfociti atipici. Non aveva eruzioni cutanee, febbre o linfoadenopatia. Nonostante i innalzamento degli enzimi sierici, ranitidina è stata continuata ed i suoi sintomi si sono risolti nel giro di pochi giorni, mentre i livelli di transaminasi sieriche rapidamente caduto nel range di normalità. I test per l'epatite A e B sono risultati negativi, e la sperimentazione di serie per gli anticorpi anti citomegalovirus, herpes simplex e virus di Epstein Barr non hanno mostrato variazioni. anticorpi antinucleo era anticorpi muscolari negative e lisce erano debolmente positivi (1:20). Mentre livelli sierici di ALT e AST è diventato normale, GGT è rimasto elevato per l'intero 42 giorni di terapia, ma poi è sceso al normale due settimane più tardi. Punti chiave ranitidina (150 mg due volte al giorno) Alcuni valori stimati dalla figura 1. commento Questo paziente ha sviluppato una marcata sierici di transaminasi elevazioni 2 settimane dopo aver iniziato un corso di 6 settimana di ranitidina, che rapidamente sceso alla normalità, anche se ranitidina è stato continuato allo stesso dosaggio. Anche se questa risposta potrebbe suggerire che il pregiudizio è stato estraneo a ranitidina, livelli di GGT sono rimasti elevati durante la terapia, solo che cade alla normalità quando ranitidina è stato fermato. INFO PRODOTTO Ranitidine rappresentante per il commercio NOMI ranitidina farmaco di classe Agenti contro ulcera riferimenti aggiornati: 10 gennaio 2014 Zimmerman HJ. H2 antagonisti dei recettori. In, Zimmerman HJ. Epatotossicità: gli effetti negativi di droghe e altre sostanze chimiche sul fegato. 2a ed. Philadelphia: Lippincott, 1999, pp 719-20.. (Revisione di esperti di epatotossicità pubblicato nel 1999 afferma che cimetidina e ranitidina, nonostante l'uso enorme, sono stati implicati in solo un piccolo numero di casi di danno epatico: 39 per cimetidina, 35 per la ranitidina e 1 per famotidina, tutti i casi di risolvere in modo spontaneo e segni di ipersensibilità essere raro). Wallace JL, Sharkey KA. 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