Minociclina 22

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Tetraciclina tetracene Naphthacene antracene acido carbossilico o derivati ​​Tetralin Dialkylarylamine Aryl chetone Aralkylamine benzenoidi Vinylogous acido alcol terziario alifatico terziario ammina terziaria ammina primaria carbossilico ammide acido gruppo Polyol chetone carbossamide Enol carbossilico derivato carbossilico ammide idrocarburi derivato Organooxygen composto Organonitrogen gruppo composto carbonilico Amine Alcool homopolycyclic aromatico composti homopolycyclic aromatici composti per il trattamento di infezioni causate da ceppi sensibili di microrganismi, quali febbre delle montagne rocciose, tifo e il gruppo di tifo, febbre Q, vaiolo rickettsiosi e zecche febbri causate da rickettsiae, infezioni del tratto respiratorio superiore causate da Streptococcus pneumoniae e per il trattamento dei portatori asintomatici di Neisseria meningitidis. Minociclina, il più liposolubile e più attivo antibiotico tetraciclina, è, come la doxiciclina, una lunga durata d'azione tetraciclina. effetti Minocyclines sono legati alla inibizione della sintesi proteica. Anche se minocyclines più ampio spettro di attività, rispetto agli altri membri del gruppo, comprende attività contro Neisseria meningitidis. il suo utilizzo come profilassi non è suggerito a causa di effetti collaterali (vertigini e vertigini). La ricerca attuale sta esaminando i possibili effetti neuroprotettivi della minociclina contro la progressione della Malattia di Huntington, una malattia neurodegenerativa ereditaria. L'azione neuroprotettiva di minociclina può includere il suo effetto inibitorio sulla 5-lipossigenasi, un enzima infiammatoria associata con l'invecchiamento del cervello. Meccanismo d'azione Minociclina passa direttamente attraverso il doppio strato lipidico o passivamente diffonde attraverso i canali Porin nella membrana batterica. Le tetracicline come minociclina si legano alla subunità 30S ribosomiale, prevenendo il legame del tRNA al complesso mRNA-ribosoma e interferendo con la sintesi proteica. Minociclina è stato osservato per causare una colorazione scura della tiroide in sperimentali animali (ratti, cavie, cani e scimmie). Nel ratto, il trattamento cronico con minociclina ha portato gozzo accompagnata da elevata captazione di iodio radioattivo e prove di produzione tiroideo tumorale. Minociclina è stata trovata anche per la produzione di iperplasia tiroidea nei ratti e cani. LD50 2380 mg / kg (ratto, orale), LD 50 3600 mg / kg (topo, orale) ADMET batteri enterici e altri eubatteri Minociclina azione Pathway SNP effetti mediati SNP mediata reazioni avverse al farmaco prevista dispone intestinale umano Assorbimento barriera emato-encefalica P - glicoproteina inibitore I inibitore della glicoproteina-P II renale cationico organico trasportatore CYP450 2C9 substrato CYP450 2D6 substrato CYP450 3A4 substrato CYP450 1A2 substrato CYP450 2C9 inibitore CYP450 2D6 inibitore CYP450 2C19 inibitore CYP450 3A4 CYP450 promiscuità inibitorio bassa CYP inibitorio promiscuità non pronto biodegradabile Rat tossicità acuta 2,4354 LD50, mol / kg hERG inibizione (predittore I) hERG inibizione (predittore II) i dati ADMET è previsto utilizzando admetSAR. uno strumento gratuito per valutare le proprietà ADMET chimica. (23092397) Medici farmaceutica corp Triax Pharmaceuticals LLC Aurobindo Pharma LTD Laboratori Impax inc laboratori Ranbaxy ltd farmaceutica Teva laboratori USA Inc Watson laboratori Lederle inc div Cyanamid americano co OraPharma inc Barr Laboratories laboratori Matrix inc ltd Sandoz inc Dr Reddys Laboratories Ltd Medicis Pharmaceutical Corporation Obiettivi Tipo Proteine ​​Organismo Escherichia coli (ceppo K12) azione farmacologica sì azioni inibitore Funzione Generale: tRNA funzione specifica: la coda C-terminale ha un ruolo nella affinità del sito P 30S per le diverse tRNA. Le mutazioni che diminuiscono questa affinità vengono soppressi nel ribosoma 70S. Gene Nome: RPSI UniProt ID: P0A7X3 Peso Molecolare: 14.856,105 Da Riferimenti Zhanel GG, Homenuik K, Nichol K, Noreddin A, Vercaigne L, Embil J, Gin A, Karlowsky JA, Hoban DJ: I glicilcicline: un esame comparativo con le tetracicline . Farmaci. 200.464 (1): 63-88. PubMed: 14723559 Tipo di proteine ​​Organismo Escherichia coli (ceppo K12) Azione farmacologica sì azioni inibitore Funzione Generale: attività repressore traduzioni, acido nucleico vincolante funzione specifica: Una delle due proteine ​​assemblaggio iniziatore per la subunità 30S, si lega direttamente al 16S rRNA dove nucleates montaggio del corpo del 30S subunit. With S5 e S12 gioca un ruolo importante nella precisione traslazionale molti soppressori di mutanti streptomicina-dipendente di proteine ​​S12 si trovano in questa proteina, alcuni, ma non tutti diminuire accuratezza traduzionale (ram, ambiguità ribosomiale muta Gene Nome:. RPSD UniProt ID: P0A7V8 Peso molecolare: 23.468,915 da Riferimenti Zhanel GG, Homenuik K, Nichol K, Noreddin a, Vercaigne L, Embil J, Gin a, Karlowsky JA, Hoban DJ: I glicilcicline: un esame comparativo con le tetracicline Drugs 200.464 (1):... 63-88 PubMed: 14723559 Tipo Nucleotide batteri enterici Organismo e altri eubatteri azione farmacologica Sconosciuto inibitore Riferimenti Overington JP, Al-Lazikani B, Hopkins AL: quanti bersagli farmacologici sono là Nat Rev Discov Drug. 2006 DEC5 (12): 993-6. PubMed: 17139284 Imming P, Sinning C, Meyer A: I farmaci, i loro obiettivi e la natura e il numero di bersagli farmacologici. Nat Rev Drug Discov. 2006 Oct5 (10): 821-34. PubMed: 17016423 Tipo di proteine ​​azione farmacologica Organismo umana Sconosciuto modulatore Funzione generale: Il legame proteico specifico dominio funzione specifica: potente citochina proinfiammatoria. Inizialmente scoperto come il principale pirogeno endogeno, induce la sintesi delle prostaglandine, neutrofili afflusso e l'attivazione, la produzione di produzione di attivazione delle cellule T e citochine, l'attivazione delle cellule B e di anticorpi, e fibroblasti proliferazione e la produzione di collagene. Promuove Th17 differenziazione delle cellule T. Gene Nome: IL1B UniProt ID: P01584 Peso Molecolare: 30.747,7 Da Riferimenti Sadowski T, Steinmeyer J: Minociclina inibisce la produzione di ossido nitrico sintasi inducibile in condrociti articolari. J Rheumatol. 2001 Feb28 (2): 336-40. PubMed: 11246672 Oringer RJ, Al-Shammari KF, Aldredge WA, Iacono VJ, Eber RM, Wang HL, Berwald B, Nejat R, Giannobile WV: Effetto di microsfere minociclina consegnati localmente sul marker di riassorbimento osseo. J Periodontol. 2002 Aug73 (8): 835-42. 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PubMed: 15371729 canzone Y, Wei EQ, Zhang WP, Ge QF, Liu JR, Wang ML, Huang XJ, Hu X, Z Chen: Minociclina protegge le cellule contro i danni PC12 NMDA-indotta tramite l'inibizione di attivazione 5-lipossigenasi. Brain Res. 2006 Aprile 261.085 (1): 57-67. Epub 2006 Mar 30. PubMed: 16.574.083 Chu LS, Fang SH, Zhou Y, Yu GL, Wang ML, Zhang WP, Wei EQ: Minociclina inibisce l'attivazione 5-lipossigenasi e l'infiammazione cerebrale dopo ischemia cerebrale focale nel ratto. Acta Pharmacol Sin. 2007 Jun28 (6): 763-72. PubMed: 17506934 Tipo di proteine ​​azione farmacologica Organismo umana Sconosciuto inibitore Funzione Generale: zinco ione vincolante funzione specifica: possono svolgere un ruolo essenziale nella proteolisi locale della matrice extracellulare e nella migrazione dei leucociti. Potrebbe svolgere un ruolo in osteoclasti riassorbimento osseo. Cleaves KISS1 a Gly - legame Leu. Cleaves tipo IV e collagene di tipo V in grandi tre frammenti quartiere C-terminale e brevi frammenti un quarto N-terminale. Degrada fibronectina ma non laminina o Pz-peptide. Gene Nome: MMP9 UniProt ID: P14780 Peso Molecolare: 78457,51 Da Riferimenti Brundula V, Rewcastle NB, Metz LM, Bernard CC, Yong VW: Targeting MMP dei leucociti e la trasmigrazione: minociclina come potenziale terapia per la sclerosi multipla. Cervello. 2002 Jun125 (Pt 6): 1297-308. PubMed: 12023318 Sutton TA, Kelly KJ, Mang HE, Plotkin Z, Sandoval RM, Dagher PC: Minociclina riduce la perdita microvascolare renale in un modello murino di danno renale ischemica. Am J Physiol Renal Physiol. 2005 Jan288 (1): F91-7. Epub 2004 settembre 7. PubMed: 15.353.401 Koistinaho M, Malm TM, Kettunen MI, Goldstein G, Starckx S, Kauppinen RA, Opdenakker G, Koistinaho J: Minociclina protegge contro l'ischemia cerebrale permanente nel wild-type, ma non in matrice metalloproteasi-9-carenti topi. J Cereb flusso sanguigno Metab. 2005 Apr25 (4): 460-7. PubMed: 15674236 Lee CZ, Yao JS, Huang Y, Zhai W, Liu W, Guglielmo BJ, Lin E, Yang GY, giovane WL: effetto dose-risposta di tetracicline su cerebrale metalloproteinasi della matrice-9 dopo vascolare endoteliale fattore di crescita iperstimolazione. J Cereb flusso sanguigno Metab. 2006 Sep26 (9): 1157-1164. Epub 2006 Jan 4. PubMed: 16.395.286 Machado LS, Kozak A, Ergul A, Hess DC, Borlongan CV, Fagan SC: minociclina ritardata inibisce ischemia-attivato matrice metalloproteinasi 2 e 9 dopo l'ictus sperimentale. BMC Neurosci. 2006 luglio 177: 56. PubMed: 16846501 Tipo di proteine ​​azione farmacologica Organismo umana Sconosciuto inibitore Funzione Generale: vascolare recettore del fattore di crescita endoteliale vincolante funzione specifica: fattore di crescita attiva nell'angiogenesi, vasculogenesi e la crescita delle cellule endoteliali. Induce la proliferazione delle cellule endoteliali, favorisce la migrazione delle cellule, inibisce l'apoptosi e induce permeabilizzazione dei vasi sanguigni. Si lega al FLT1 / VEGFR1 e recettori KDR / VEGFR2, eparan solfato ed eparina. NRP1 / Neuropilin-1 si lega isoforme di VEGF-165 e VEGF-145. Isoforma VEGF165B lega a KDR, ma non activ. Gene Nome: VEGFA UniProt ID: P15692 Peso Molecolare: 27.042,205 Da Riferimenti Sasamura H, Takahashi A, Miyao N, Yanase M, Masumori N, Kitamura H, Itoh N, Tsukamoto T: effetto inibitorio sulla espressione di fattori angiogenici da parte di agenti antiangiogenici in renale carcinoma a cellule. Br J Cancer. 2002 Mar 486 (5): 768-73. PubMed: 11875741 Yao JS, Chen Y, Zhai W, Xu K, Giovane WL, Yang GY: Minociclina esercita molteplici effetti inibitori sulla migrazione delle cellule vascolari fattore di crescita endoteliale indotta da muscolatura liscia: il ruolo di ERK1 / 2, PI3K, e metalloproteinasi della matrice . Circ Res. 2004 agosto 2095 (4): 364-71. Epub 2004 Luglio 15. PubMed: 15.256.478 Rocchetti R, S Talevi, Margiotta C, Calza R, Corallini A, Possati L: farmaci antiangiogenici per la chemioterapia dei tumori della vescica. Chemioterapia. 2005 Oct51 (6): 291-9. Epub ott 2005 13. PubMed: 16.224.178 Tipo di proteine ​​azione farmacologica Organismo umana Sconosciuto modulatore negativo di funzione Generale: attività endopeptidasi funzione specifica: proteasi Thiol che fende IL-1 beta tra un Asp e un Ala, rilasciando la citochina maturo che è coinvolto in un varietà di processi infiammatori. Importante per la difesa contro gli agenti patogeni. Cleaves e attiva steroli elemento normativo proteine ​​(SREBPs) vincolante. Può anche promuovere l'apoptosi. Gene Nome: CASP1 UniProt ID: P29466 Peso Molecolare: 45.158,215 Da Riferimenti Chen M, Ona VO, Li M, Ferrante RJ, Fink KB, Zhu S, Bian J, Guo L, Farrell LA, Hersch SM, Hobbs W, Vonsattel JP, Cha JH, Friedlander RM: Minociclina inibisce caspasi-1 e caspasi-3 espressione e ritardi di mortalità in un modello di topo transgenico della malattia di Huntington. Nat Med. 2000 Jul6 (7): 797-801. PubMed: 10888929 Sanchez Mejia RO, Ona VO, Li M, Friedlander RM: Minociclina riduce lesioni cerebrali traumatiche-mediata della caspasi-1 attivazione, danni ai tessuti, e disfunzione neurologica. Neurochirurgia. 2001 Jun48 (6): 1393-9 discussione 1399-401. PubMed: 11383749 Vincent JA, Mohr S: inibizione della caspasi-1 segnalazione / interleuchina-1 beta previene la degenerazione dei capillari retinici nel diabete e galattosemia. Diabete. 2007 Jan56 (1): 224-30. PubMed: 17192486 Kim HS, Suh YH: Minociclina e malattie neurodegenerative. Behav Brain Res. 2009 Jan 23196 (2): 168-79. doi: 10.1016 / j. bbr.2008.09.040. Epub 2008 Oct 11. PubMed: 18.977.395 Tipo di proteine ​​azione farmacologica organismo umano Sconosciuto modulatore negativo Funzione Generale: fosfolipasi A2 attività attivatore funzione specifica: Coinvolto nella cascata di attivazione delle caspasi incaricato l'apoptosi. All'inizio di apoptosi è proteolytically scinde poli (ADP-ribosio) polimerasi (PARP) in un legame. Cleaves e attiva steroli normativo vincolante elemento proteine ​​(SREBPs) tra l'elica-ansa-elica dominio leucina cerniera di base e il dominio di fissaggio della membrana. Cleaves e attiva caspa. Gene Nome: CASP3 UniProt ID: P42574 Peso Molecolare: 31607,58 Da Riferimenti Chen M, Ona VO, Li M, Ferrante RJ, Fink KB, Zhu S, Bian J, Guo L, Farrell LA, Hersch SM, Hobbs W, Vonsattel JP, Cha JH, Friedlander RM: Minociclina inibisce caspasi-1 e caspasi-3 espressione e ritardi di mortalità in un modello di topo transgenico della malattia di Huntington. Nat Med. 2000 Jul6 (7): 797-801. PubMed: 10888929 Arvin KL, Han BH, Du Y, Lin SZ, Paul SM, Holtzman DM: Minociclina protegge marcatamente il cervello neonatale contro danno ipossico-ischemico. Ann Neurol. 2002 Jul52 (1): 54-61. PubMed: 12112047 Dommergues MA, Plaisant F, Verney C, Gressens P: attivazione della microglia precoce neonatale dopo danno cerebrale eccitotossico nei topi: un potenziale bersaglio per la neuroprotezione. Neuroscience. 2003121 (3): 619-28. 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La forma ossidata del gruppo eme c citocromo può accettare un elettrone dal gruppo eme della subunità citocromo c1 di reduttasi citocromo. Citocromo c trasferisce quindi questo elettrone al complesso citocromo ossidasi, la proteina carrier finale nelle mitocondriali chain. Plays elettrone-trasporto un ruolo in apoptosi. Soppressione dei membri anti-apoptotici o acti. Gene Nome: CYCS UniProt ID: P99999 Peso Molecolare: 11748,69 Da Riferimenti Zhu S, Stavrovskaya IG, Drozda M, Kim BY, Ona V, Li M, Sarang S, Liu AS, Hartley DM, Wu DC, Gullans S, Ferrante RJ, Przedborski S, Kristal BS, Friedlander RM: Minociclina inibisce il citocromo c rilascio e ritardi progressione della sclerosi laterale amiotrofica nei topi. Natura. 2002 maggio 2417 (6884): 74-8. PubMed: 11986668 Matsuki S, Iuchi Y, Y Ikeda, Sasagawa io, Tomita Y, Fujii J: Soppressione di citocromo c rilascio e apoptosi nei testicoli con lo stress da calore di minociclina. Biochem Biophys Res Commun. 2003 Dicembre 19312 (3): 843-9. 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PubMed: 18.977.395 Trasportatori Tipo di proteine ​​azione farmacologica Organismo umana Sconosciuto inibitore Funzione Generale: sodio-indipendente organico anione transmembrana attività transporter funzione specifica: Coinvolto nella eliminazione renale di anioni organici endogeni ed esogeni. Funzioni come scambiatore anionico organico quando l'assorbimento di una molecola di anione organico viene accoppiato con un efflusso di una molecola di acido dicarbossilico endogena (glutarato, chetoglutarato, etc). Media l'assorbimento di sodio-indipendente di acido 2,3-dimercapto-1-propanesulfonic (DMPS) (per similarità). Media la sodio-in. Gene Nome: SLC22A6 UniProt ID: Q4U2R8 Peso Molecolare: 61815,78 Da Riferimenti Babu E, Takeda M, Narikawa S, Kobayashi Y, Yamamoto T, Cha SH, Sekine T, Sakthisekaran D, Endou H: trasportatori di anioni organici umani mediano il trasporto di tetraciclina . Jpn J Pharmacol. 2002 Jan88 (1): 69-76. PubMed: 11855680 Tipo di proteine ​​azione farmacologica Organismo umana Sconosciuto inibitore Funzione Generale: sodio-indipendente organico anione transmembrana attività transporter funzione specifica: svolge un ruolo importante nella escrezione / disintossicazione di anioni organici endogeni ed esogeni, in particolare dal cervello e reni. Coinvolto nella basolaterale trasporto di steviolo, fexofenadina. Trasporti benzilpenicillina (PCG), estrone-3-solfato (E1S), cimetidina (CMD), 2,4-dicloro-phenoxyacetate (2,4-D), p-ammino-ippurato (PAH), acyclovir (ACV) e ocratossina (OTA). Gene Nome: SLC22A8 UniProt ID: Q8TCC7 Peso Molecolare: 59.855,585 Da Riferimenti Babu E, Takeda M, Narikawa S, Kobayashi Y, Yamamoto T, Cha SH, Sekine T, Sakthisekaran D, Endou H: trasportatori di anioni organici umani mediano il trasporto di tetraciclina . Jpn J Pharmacol. 2002 Jan88 (1): 69-76. PubMed: 11855680 Tipo di proteine ​​azione farmacologica Organismo umana Sconosciuto inibitore Funzione Generale: sodio-indipendente organico anione transmembrana attività transporter funzione specifica: media assorbimento saturabile di estrone solfato, deidroepiandrosterone solfato e composti correlati. Gene Nome: SLC22A11 UniProt ID: Q9NSA0 Peso Molecolare: 59.970,945 Da Riferimenti Babu E, Takeda M, Narikawa S, Kobayashi Y, Yamamoto T, Cha SH, Sekine T, Sakthisekaran D, Endou H: trasportatori di anioni organici umani mediano il trasporto di tetraciclina . Jpn J Pharmacol. 2002 Jan88 (1): 69-76. PubMed: 11855680 Tipo di proteine ​​azione farmacologica Organismo umana Sconosciuto inibitore Funzione Generale: sodio-indipendente organico anione transmembrana attività transporter funzione specifica: media multispecifico trasporto di anioni organici di sodio-indipendente. Trasporto di prostaglandina E2, prostaglandina F2, tetraciclina, bumetanide, estrone solfato, glutarato, deidroepiandrosterone solfato, allopurinolo, 5-fluorouracile, paclitaxel, acido L-ascorbico, salicilato, ethotrexate, e alfa-chetoglutarato. Gene Nome: SLC22A7 UniProt ID: Q9Y694 Peso Molecolare: 60.025,025 Da Riferimenti Babu E, Takeda M, Narikawa S, Kobayashi Y, Yamamoto T, Cha SH, Sekine T, Sakthisekaran D, Endou H: trasportatori di anioni organici umani mediano il trasporto di tetraciclina . Jpn J Pharmacol. 2002 Jan88 (1): 69-76. PubMed: 11855680 Questo progetto è supportato dal Canadian Institutes of Health Research (premio 111062), Alberta innova - Health Solutions. e da The Metabolomica Innovation Centre (TMIC). una struttura di ricerca e di base a livello nazionale finanziato in grado di supportare una vasta gamma di avanguardia studi di metabolomica. TMIC è finanziato dal Genome Alberta. Genoma British Columbia. e Genome Canada. un'organizzazione senza scopo di lucro che sta portando Canadas strategia genomica nazionali con 900 milioni di finanziamenti da parte del governo federale. Manutenzione, supporto e licenze commerciali è fornito da OMX personali Salute Analytics, Inc.